Роль бета2-микроглобулина в дифференциальной диагностике почечных нарушений
2-микроглобулин (2-МГ) - низкомолекулярный белок с молекулярной массой 11 800 дальтон, состоящий из 100 аминокислотных остатков с одной дисульфидной связью в положении 25-87. Биологическая роль 2-МГ до настоящего времени окончательно не определена. Наиболее убедительные доказательства свидетельствуют о регулирующей роли 2-МГ в функционировании иммунной системы. Основным органом выделения 2-МГ являются почки. Белок полностью фильтруется через основную мембрану гломерул и реабсорбируется клетками проксимальных канальцев, где затем разрушается в лизосомах до уровня аминокислот. Реабсорбционная способность канальцев составляет 99,9%. Таким образом, лишь 0,1% от общей концентрации белка присутствует в конечной моче. Следует отметить, что экскреция 2-МГ не зависит от диуреза, только нарушение канальцевой реабсорбции и катаболизма приводит к повышению его уровня в моче. Концентрация 2-МГ в крови регулируется двумя процессами: скоростью синтеза и скоростью выведения. Синтез его в организме является постоянной величиной. При нормальном метаболизме клеток в различные жидкости организма за 24 ч выделяется 150 мг 2-МГ. Повышение его концентрации в крови отражает либо увеличение его синтеза, либо снижение скорости клубочковой фильтрации. У здоровых людей уровень 2-МГ в крови составляет около 0,6-3,0 мг/л. Половых различий в концентрации этого белка не выявлено, однако показана четкая зависимость его уровня от возраста.
Клиническая важность определения 2-МГ обусловлена возможностью выявления нарушений не только клубочковой фильтрации, но и реабсорбции и катаболизма в клетках проксимальных канальцев. В связи с этим определение концентрации 2-МГ в крови и моче является важным тестом дифференциальной диагностики почечных нарушений. В современных лабораториях определение уровня 2-МГ используют для установления вида протеинурии. Так, при поражении гломерул повышаются фильтрация и экскреция с мочой крупномолекулярных белков, таких как альбумин, при этом концентрация низкомолекулярных белков, в частности 2-МГ, не меняется. В то же время при поражении канальцев почек отмечается существенное повышение концентрации 2-МГ в моче в результате снижения его реабсорбции в канальцах. Таким образом, измерение концентрации 2-МГ в моче может служить скрининг-тестом канальцево-интерстициальных нефропатий. Доказана высокая информативность определения уровня 2-МГ у больных после трансплантации почки. Этот белок является маркером гломерулярной и канальцевой функций пересаженной почки, а также надежным тестом диагностики кризов отторжения трансплантата. Острый криз отторжения сопровождается повышением уровня 2-МГ как в крови, так и в моче, причем степень его повышения зависит от тяжести клинической картины и сроков купирования криза. Поэтому 2-МГ можно использовать при мониторинге медикаментозной терапии, а также для выявления клинически стертых реакций отторжения. Таким образом, определение концентрации 2-МГ целесообразно: при мониторинге терапии хронической почечной недостаточности; у пациентов после трансплантации почек; при необходимости дифференциальной диагностики причин протеинурии; при необходимости дифференциальной диагностики пиелонефрита и инфекционных заболеваний нижних мочевых путей и др. (в т.ч. при необходимости оценки процесса развития почек у плода и новорожденного).