Наследственная предрасположенность к раку у человека
… многие «плохие» гены, ответственные за многократно повышенную вероятность заболеть раком, в настоящее время изучены и могут быть выявлены.
Последние успехи молекулярной биологии рака прояснили и упростили вопрос о роли наследственного фактора в возникновении злокачественных опухолей. Выяснилось, что рак – генетическая болезнь и все без исключения формы рака возникают в результате мутации в ДНК клетки, которая и дает начало популяции опухолевых клеток. Мутации может подвергнуться имеющийся в геноме нормальный ген с превращением его в онкоген, либо онкоген может быть внесен в клетку извне – при вирусной инфекции или иным путем. Для возникновения некоторых форм рака требуется активация двух или более онкогенов. Мутация, вызывающая рак, может быть не только генной, но и хромосомной, и геномной.
Несмотря на генетическую природу всех раков, далеко не все они являются наследственными заболеваниями, ибо в большинстве случаев связаны с соматическими мутациями, не передающимися по наследству. Доля собственно наследственных форм рака, по различным оценкам, составляет около 7% всех злокачественных новообразований.
По характеру наследуемого признака наследственные формы рака включают следующие группы:
(1) наследование гена, вызывающего определенную форму рака (например, опухоль Вильмса; наследственная ретинобластома);
(2) наследование гена, повышающего риск заболевания раком, - наследственная предрасположенность к раку (например, пигментная ксеродерма и др.);
(3) полигенное наследование – опухоль или предрасположенность к ней возникает при сочетании у больного нескольких наследственных признаков (например, коллагенозы).
Непосредственные механизмы возникновения рака при тех или иных наследственных заболеваниях в большинстве случаев точно не известны (как не известны они и при наследственных формах рака).
В принципе мыслимы три возможных механизма:
(1) повышение частоты возникновения мутаций, трансформирующих нормальный ген в онкоген;
К 1-й, по-видимому наиболее многочисленной, группе относятся наследственные нарушения естественной защиты клеток от мутагенов внешней среды – например, при альбинизме, где ослаблена защита клеток от ультрафиолетовых лучей (УФЛ). Сюда же следует отнести заболевания, сопровождающиеся увеличением пула пролиферирующих клеток – одним из элементов канкрофилии. Например, если наследственный дефект проявляется в снижении функции какого-то органа или ткани (гонад при гермафродитизме, костного мозга при нарушениях гемопоэза и т.п.), то это ведет к компенсаторной пролиферации соответствующей ткани, что повышает вероятность мутирования. При полипозе толстой кишки, синдроме Гарднера, фиброматозе десен и т.п. четко проявляется повышенная интенсивность клеточной пролиферации, причины которой могут быть в нарушении метаболизма, например при полипозе кишечника – в повышении уровня холестерина в кишечнике.
(2) понижение эффективности ликвидации мутаций на уровне клетки;
Пример болезней 2-й группы – нарушения репарации ДНК: пигментная ксеродерма и др.
(3) понижение эффективности элиминации трансформированных клеток на уровне организма.
К 3-й группе относятся прямые наследственные нарушения иммунитета, а также случаи метаболической иммунодепрессии, наблюдаемой при болезни Дауна или при детской нейтропении.
Далее будет изложена по возможности полная сводка наследственных форм рака и наследственных хромосомных заболеваний, сопровождающихся предрасположенностью к раку.
Хромосомные нарушения (из 22 аутосом и 2 половых хромосом человека в 15 нарушения строения сопровождаются теми или иными раками или предраковыми заболеваниями): делеция длинного плеча хромосомы 1, транслокация в хромосоме 3, делеция длинного плеча хромосомы 5, трисомия хромосомы 8, транслокация в хромосому 9 из хромосомы 22 («филадельфийская хромосома»), делеция короткого плеча хромосомы 11, делеция длинного плеча хромосомы 13, транслокация в хромосому 14 из хромосомы 8, 11 или же 14, транслокация в хромосому 15 из хромосомы 17, делеция длинного плеча хромосомы 20, трисомия хромосомы 21, делеция длинного плеча хромосомы 21, моносомия хромосомы 22, моносомия Х-хромосомы у женщин, лишняя Х-хромосома, наличие Y-хромосомы при женском фенотипе.