Вирилизирующие опухоли (лат. virilis – мужской) – это гормонально-активные новообразования, секретирующие мужские половые гормоны (андрогены).
Вирилизирующие опухоли яичников – редкая форма патологии. Н.С. Торгушина за 25 лет выявила андробластомы в 0,09% от 2309 опухолей яичников. Вирилизирующие опухоли яичников могут наблюдаться в любой возрастной группе, но наибольшее число случаев выявлено у больных в возрасте 20 лет.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Этиология и патогенез гормонально-активных или вирилизирующих опухолей яичников, как и опухолей вообще, неизвестны. Принято считать, что все они образуются из остатков мужской части гонады в яичнике. По современным представлениям, патогенез вирилизирующих опухолей яичников также связан с состоянием гипоталамо-гипофизарной системы.
Из данных А.Д. Добрачевой следует, что уровень гонадотропных гормонов у больных с такими опухолями может быть различным: низким, высоким и нормальным, и их секреция не имеет характерных особенностей.
Вместе с тем, у больных выявлены нарушения гонадотропной регуляции на уровне взаимодействия лютеинизирующего гормона с рецептором, а гонадотропные гормоны не являются необходимыми для поддержания секреции андрогенов опухолью. Роль генетических нарушений не установлена.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Клиническая картина определяется уровнем и биологической активностью секретируемых опухолью андрогенов и не зависит от морфологического строения опухоли. Известно, что при одной и той же гистологии опухоли могут быть андрогенпродуцирующими и эстрогенпродуцирующими и вызывать соответствующую клиническую картину.
Одним из первых симптомов вирилизирующих опухолей яичников является внезапное прекращение менструаций – аменорея, реже ей предшествует короткий период нерегулярных скудных менструаций – олигоопсоменореи. В случае смешанной пролукции опухолью андрогенов возможна и метроррагия (ациклические маточные кровотечения), чаще в виде мажущих кровянистых выделений.
Одновременно с нарушением менструальной функции появляется прогрессирующий гирсутизм, затем так называемая андрогенная алопеция, то есть облысение по мужскому типу. Довольно быстро присоединяется огрубение голоса. Становится заметной дефеменизация – исчезновение вторичных половых признаков. Уменьшаются в размерах и становятся «дряблыми» молочные железы, пропадают жировые отложения на бедрах, телосложение приближается к мужскому.
При гинекологическом осмотре обращают на себя внимание гипертрофия и вирилизация клитора. Слизистые оболочки становятся атрофичными, с цианотичным оттенком. Размеры матки уменьшаются, иногда удается пальпировать увеличенный яичник.
При кольпоцитологическом исследовании обнаруживаются снижение КИ до 0, преобладание парабазальных и базальных клеток эпителия. Симптом «зрачка» отрицательный.
Все перечисленные признаки резко выражены, появляются внезапно (больные могут точно указать, с какого месяца они заболели) и бурно прогрессируют. В случае смешанной андроген-эстрогенной секреции указанные симптомы могут быть не столь выраженными.
При вирилизирующих опухолях яичников экскреция эстрогенов может быть пониженной, нормальной или повышенной. Уровень экскреции с мочой 17-кетостероидов очень индивидуален - от 22,53 до 206,63 мкмоль/с (в среднем - 53,73 ± 3,81 мкмоль/с), что значительно снижает диагностическую ценность этого показателя.
Более достоверным показателем андрогенной функции яичников является уровень тестостерона в плазме. Его уровень у всех больных с вирилизирующими опухолями яичников значительно превышает норму (15,58 ± 0,92 нмоль/л при норме 1,47 ± 0,41). Степень его роста и определяет выраженность вирильного синдрома в целом. Корреляция между уровнем тестостерона и размерами опухоли не выявлена.
Содержание гонадотропных гормонов (ЛГ и ФСГ) при вирилизирующих опухолях яичников, как правило, не нарушено. Нарушения белкового, углеводного и минерального обмена у больных с вирилизирующими опухолями яичников не выявляется. Примерно у четверти больных наблюдается ожирение. Возможно развитие гиперплазии надпочечников и аденомы надпочечника.
Среди особенностей течения следует отметить бурное прогрессирование всех симптомов заболевания. Не исключено развитие вирилизирующеи опухоли яичников во время беременности. У части больных имеются признаки гипоталамо-гипофизарных нарушений, таких как ожирение II и III степеней, розовые стрии на бедрах, наличие эндокраниоза на рентгенограмме черепа, повышение артериального давления, неврологическая микросимптоматика, характерные изменения электроэнцефалограммы. Наличие этих симптомов иногда значительно затрудняет диагностику.
ДИАГНОСТИКА И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬННАЯ ДИАГНОСТИКА
Заподозрить вирилизирующую опухоль при выраженной клинической картине нетрудно, однако выявить источник гиперандрогении нередко достаточно сложно.
Диагноз основывается на указанных клинических проявлениях, значительном повышении уровня тестостерона в плазме и не представляет трудностей при достаточных размерах опухоли, позволяющих свободно ее пальпировать. Однако вирилизирующие опухоли яичников редко бывают большими, часто их диаметр 1-2 см, что не позволяет выявить новообразование даже при пневмопельвиграфии или лапароскопии. Кроме того, возможно наличие двусторонних вирилизирующих опухолей яичников, что также затрудняет диагностику.
Вместе с тем внедрение в практику лапароскопии и ультразвукового исследования значительно расширило диагностические возможности. Однако при очень малых размерах опухоли и при наличии изменений со стороны надпочечников топический диагноз также затруднен. В подобных случаях большую ценность приобретает метод раздельной катетеризации вен яичников и надпочечников с забором крови для исследования уровня андрогенов. Может быть использована лимфография и флебография.
Функциональная проба с дексаметазоном и хорионическим гонадотропином при вирилизирующеи опухоли яичников малоинформативна, так как достоверного снижения или повышения уровня тестостерона в крови не наблюдается, но на наличие опухоли в организме указывает высокий исходный уровень тестостерона.
При определении вирилизирующей опухоли яичников не следует также забывать о возможности метастазов. Обязательным является рентгенологическое исследование больных.
Дифференцировать вирилизирующую опухоль яичников следует с андростеромами, глюкоандростеромами, со стромальным текоматозом яичников, с постпубертатной формой дисфункции коры надпочечников.
При андростеромах клиническая картина такая же, как при вирилизирующей опухоли яичников, разница лишь в источнике гиперандрогении. Кроме того, при этих опухолях, как правило, повышена экскреция с мочой 17-кетостероидов, а при глюкоандростеромах - и 17-оксикетостероидов. Введение дексаметазона не снижает их повышенного уровня.
Методы топической диагностики (ретропневмоперитонеум, УЗИ, компьютерная томография) помогают выявить опухоль надпочечника, в то время как аналогичные способы исследования яичников определяют их гипоплазию.
При постпубертатной форме дисфункции коры надпочечников с симптомами вирилизации и нарушением менструальной функции обнаруживают повышенную экскрецию с мочой 17-кетостероидов и высокий уровень тестостерона в крови, хорошо подавляемые дексаметазоном. Одновременно выявляемая двусторонняя гиперплазия коры надпочечников и гипоплазия яичников окончательно решают вопрос о диагнозе.
При выраженном стромальном текоматозе яичников нередко наблюдаются вирильные симптомы вплоть до алопеции, вирилизации клитора, огрубение голоса, т. е. клиника во многом сходна с клиникой вирилизирующей опухоли яичников. Однако при стромальном текоматозе яичников, как правило, имеются симптомы гипоталамо-гипофизарных нарушений, участки гиперпигментации кожи, могут быть нарушения углеводного обмена, заболевание в целом прогрессирует медленно, уровень тестостерона ниже, чем при вирилизирующей опухоли яичников. Под влиянием дексаметазона уровень тестостерона достоверно снижается, а стимуляция хорионическим гонадотропином вызывает его значительный подъем. Увеличение размеров яичников двустороннее.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение вирилизирующих опухолей яичников только оперативное. Учитывая имеющиеся в литературе данные о нейроэндокринных нарушениях после удаления яичника, даже одного, и молодой возраст больных, придерживаются щадящей, органосохраняющей, тактики - удаления опухоли с максимальным сохранением здоровой овариальной ткани и обязательной биопсией второго яичника. Матка сохраняется во всех случаях.
Как подчеркивает С.С. Селицкая (1973), сохранение здорового яичника - это профилактика эндокринных нарушений, которые являются фоном для развития опухоли и возникновения рецидивов. Лишь у больных в менопаузе возможно удаление обоих яичников и надвлагалищной ампутации тела матки.
Обязательным является осмотр всего малого таза и сальника для исключения метастазов. Р.Т. Адамян рекомендует более активную хирургическую тактику: экстирпация или надвлагалищная ампутация тела матки с придатками, но отмечают, что результаты лечения больных вирилизирующей опухолью яичника находятся в большей зависимости от гистологического типа, чем от различий в методах лечения.
У всех больных в репродуктивном возрасте отмечены восстановление менструальной функции, исчезновение признаков дефеминизации, гирсутизма и алопеции, смягчение голоса. У части женщин в различные сроки после операции наступила беременность, закончившаяся срочными родами или искусственным абортом.
Вслед за операцией наступает быстрое и стойкое снижение уровня тестостерона до нормальных величин. Уровень тестостерона после хирургического вмешательства может быть использован как индикатор рецидива опухоли. Химиотерапия в послеоперационный период проводится только в случае имеющихся отдаленных метастазов. Больные должны находиться под диспансерным наблюдением с обязательным контролем функции яичников по тестам функциональной диагностики. В случае нарушения овуляции мы применяем терапию, направленную на ее стимуляцию, для чего может быть использован весь арсенал гормональных средств (СЭГП, чистые прогестины, кломифен и др.). Восстановление овуляции как показателя полноценной функции яичников считается необходимым условием профилактики рецидива.
Прогноз вирилизирующих опухолей яичников при отсутствии метастазов благоприятный.