Введение. Появление и накопление в крови человека различных патогенных компонентов приводит к возникновению и развитию многих заболеваний. Такими компонентами могут быть атерогенные липопротеиды, аутоантитела, циркулирующие иммунные комплексы, компоненты цитокиновой системы, эндогенные и экзогенные токсины, прионы, вирусы, микроорганизмы и модифицированные клетки. Полное удаление или снижение их концентрации в крови, как правило, дает положительный клинический эффект.
Обычно, когда необходимо снизить концентрацию в крови тех или иных патогенных веществ, проводят лекарственную терапию. Однако в ряде случаев она либо имеет ограничения к применению, либо оказывается недостаточно эффективной. В таких случаях встает вопрос о применении экстракорпоральных методов лечения, большая часть которых базируется на использовании сорбционных (от лат. «sorbeo» - поглощать) технологий. Есть немало примеров успешного применения различных сорбентов для лечения сердечно-сосудистых, аутоиммунных заболеваний, печеночной недостаточности в акушерстве и гинекологии, при трансплантации органов, в дерматологии, онкологии, ревматологии, при острых интоксикациях, инфекциях и сепсисе. Этот метод лечения называют экстракорпоральной терапией или терапевтическим аферезом.
Аферез (от греч. «aphaire» отнимать, отбирать; «aphaircsis» отнятие) - взятие, извлечение, англ. apheresis - физический метод получения отдельных компонентов крови или костного мозга, для чего исходный материал извлекается из организма и помещается в центрифугу для разделения компонент - аферезную систему; метод основан на различии размеров, скорости осаждения на фильтрах и других отличиях при центрифугировании.
Иммуносорбция. Наиболее эффективным и безопасным из существующих методов терапевтического афереза является иммуносорбция - извлечение антител или антигенов из сложных смесей с помощью иммуносорбентов, основанное на реакции «антиген – антитело» (АГ-АТ). Иммуносорбция применяется в мире уже более 25 лет.
Иммуносорбция отличается строгой специфичностью по воздействию на организм пациента, поэтому является наименее травматичным с точки зрения воздействия на состав крови. При проведении процедур иммуносорбции удаляется только один, так называемый «целевой» компонент. Концентрация всех остальных компонентов крови – клеток, ферментов, гормонов, белков и других веществ не меняется. Благодаря этой особенности, лечение методом иммуносорбции можно проводить в течении длительного времени (годы) с небольшими интервалами (несколько дней).
В основе метода иммуносорбции лежит взаимодействие патогенного компонента крови с аффинным сорбентом, помещенным в специальный корпус – стеклянную или пластиковую колонку (аффинное взаимодействие - самый совершенный из известных сегодня природных механизмов связывания; типичным примером аффинного взаимодействия является взаимодействие «антитело - антиген»). Большая часть выпускаемых иммуносорбционных колонок базируется на использовании антител, поэтому метод в целом получил название «иммуносорбция». Иммуносорбционные колонки предназначены для многократного персонального использования: они обладают способностью к регенерации, что позволяет использовать их несколько раз как в одной процедуре, так и в процессе лечения.
Как правило, сорбенты, используемые для иммуносорбции, разделяют на три категории: неселективные, с низкой селективностью и с высокой степенью селективности. Неселективные сорбенты (декстрансульфат, триптофан, фенилаланинсодержащие и другие) способны сорбировать такие компоненты плазмы крови, как фибриноген, альбумин, липиды, иммуноглобулины. Сорбенты с низкой селективностью (с иммобилизованным стафилококковым протеином А, антителами к Ig человека и другими) имеют сродство к определенной фракции протеинов плазмы. Сорбенты с высокой степенью селективности извлекают только определенные протеины без изменения концентрации других компонентов плазмы пациента. Использование принципов аффинной хроматографии позволяет создавать сорбенты с заданными свойствами, которые могут быть с успехом использованы для коррекции уровня различных компонентов крови.
При проведении процедуры иммуносорбции, колонка, содержащая сорбент, включается в экстракорпоральный контур кровотока пациента. Кровь пациента, разделяется в плазмасепараторе (непрерывного типа) на клетки и плазму, плазма протекает через колонку и очищается от патогенного компонента. Очищенная плазма и клетки крови вновь соединяются и возвращаются пациенту. Объем обработанной плазмы при проведении процедуры иммуносорбции обычно составляет 3 - 5 литров. При этом в процедуре не происходит удаления никаких компонентов плазмы и крови, кроме того, который специфически сорбируется на колонке. Потеря суммарного белка за счет разбавления плазмы в магистралях приборов составляет 7 - 15% (в зависимости от типа процедуры), поэтому использования растворов замещающих плазму не требуется. При иммуносорбции из кровотока устраняется около 75 - 80% аутоантител и иммунных комплексов.
Следует отметить, что распределение иммуноглобулинов между внутри- и вневаскулярными компартментами приблизительно одинаково. Воспалительные процессы очень часто сосредоточены именно в тканях, а не сосудах, поэтому устранение иммуноглобулинов из циркулирующей крови не останавливает иммунный процесс. Именно в связи с этим в клинической практике были предложены экстракорпоральные процедуры из повторяющихся циклов, которые должны были обеспечивать перераспределение патологи. Наряду с удалением иммуноглобулинов иммуносорбция оказывает модулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет.
Иммуносорбционные методы лечения позволяют эффективно осуществлять профилактику и лечение тяжелых форм атеросклероза, осложнений сахарного диабета (например, макулопатия, диабетическая стопа), лечить многие иммунные и аллергические заболевания (в т.ч. бронхиальную астму), помогать пациенткам с невынашиванием беременности, больным с некоторыми формами рака (например, сочетание химиотерапии с использование иммуносорбционных колонок с белком А позволяет эффективнее лечить больных с мелкоклеточным раком легких) и многими другими заболеваниями (псориаз, острая и подострая нейросенсорная тугоухость и др.). Иммуносорбция занимает важное место в комплексном лечении тяжелых аутоиммунных заболеваний (причем не только на фоне базисной терапии, но и как самостоятельный метод): ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезни системы крови с аутоиммунным компонентом (аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, идиопатическая лейкопения), болезни нервной системы аутоиммунного генеза (начато применение иммуносорбции антител к ацетилхолиновым рецепторам у больных с миастенией гравис и иммуносорбции аутоантител к 4-му подклассу IgG при тяжелой аутоиммунной уртикарии и ангионевротическом отеке; впервые в мире в нашей стране начато применение иммуносорбции аутоантител к миелину при лечении пациентов с рассеянным склерозом).
В результате возможности селективного или преимущественного удаления из плазмы крови компонентов, повышающих вязкость и тромбогенность крови - фибриногена, липопротеидов низкой плотности (ЛНП), триглицеридов, липопротеидов (а), IgM, 2-макроглобулина - методы иммуносорбциис успехом применяются в коррекции нарушений функции эндотелия, реологии и микроциркуляции крови при многих заболеваниях, включая различные формы нарушений липидного обмена (гиперлипопротеид(а)-холестеринемия, резистентная к лекарственной терапии дислипидемия у пациентов с наследственной и первичной гиперхолестеринемией, и др.). Метод иммуносорбции может успешно использоваться в лечении больных различными нефропатиями как иммунологического, так и неиммунологического генеза.
Благодаря иммуносорбции появилась возможность не только удалять из крови различные вещества, вызывающие или поддерживающие заболевания, но и нормальные вещества, накопленные в патологических концентрациях, а также обрабатывать лекарственными средствами клетки организма, активировать клетки, борющиеся с различными специфическими заболеваниями (например, восстановление противоракового иммунитета после селективной сорбции белков R1 и R2, блокирующих фактор некроза опухоли - TNF).