… усилия клиницистов должны быть сосредоточены на ранней диагностике неонатального сепсиса и проведении терапии, основанной на принципах доказательной медицины.
Сепсис (далее: «неонатальный сепсис» или «НС») представляет собой генерализованную форму гнойно-воспалительной инфекции бактериальной природы, вызванную полиэтиологичной условно патогенной микрофлорой, основой патогенеза которой является бурное развитие системной воспалительной реакции, индуцированной инфекцией, неконтролируемый выброс эндогенных медиаторов воспаления и недостаточность механизмов, ограничивающих их повреждающее действие и развитие полиорганной недостаточности.
Согласно данным зарубежных неонатологов наиболее частым возбудителем раннего неонатального сепсиса является стрептококки группы В, вызывающий его у 1% детей, инфицированных этим возбудителем. В нашей стране стрептококки группы В никогда не были доминирующей микрофлорой, вызывающей сепсис, хотя в последние годы их роль заметно увеличилась. Наиболее частыми возбудителями раннего НС в нашей стране являются коагулазо-негативные стафилококки, на втором месте стоят клебсиеллы, а третье место занимают стрептококки группы В и E. coli. При позднем госпитальном НС в настоящее время в этиологии наиболее значимая роль принадлежит коагулазо-отрицательным стафилококкам и грамотрицательным бактериям, включая синегнойную палочку. Среди грамотрицательных бактерий в этиологии госпитального НС преобладают энтеробактерии, продуцирующие -лактамазы расширенного спектра действия, которые гидролизуют незащищенные пенициллины, цефалоспорины 1-го - 3-го и частично 4-го поколений. Анаэробные микроорганизмы имеют клиническое значение при локализации первичного очага позднего госпитального сепсиса в брюшной полости (преимущественно грамотрицательные – Bacteroides spp.) или в мягких тканях (некротизирующая флегмона – Clostridium spp.).
Сепсис у новорожденных (неонатальный сепсис) в отечественной медицине принято классифицировать по срокам развития процесса сепсиса. Выделяют:
ранний НС, диагностируемый в первые 3-ое суток жизни ребенка;
поздний НС, выявляемый позднее 3-их суток жизни ребенка.
Фактором риска развития НС номер один называют недоношенность, так как недоношенные дети, особенно глубоко недоношенные, являются детьми, наиболее незащищенными от условно-патогенной инфекции в силу недостаточности их врожденного и приобретенного иммунного ответа. Все остальные факторы риска, которые приводят к раннему или позднему (ненозокомиальному или нозокомиальному, т.е. внебольничному или больничномуя) НС, разнятся.
К факторам риска развития раннего НС относятся следующие: преждевременные роды, преждевременный разрыв плодного пузыря (до 37-й недели беременности) и безводный промежуток более 18 ч. Лихорадка матери свыше 38 оС во время родов также является фактором риска развития раннего сепсиса, так как увеличивает заболеваемость новорожденных сепсисом на 1%. Но наибольшее значение придается таким факторам риска развития раннего сепсиса, как наличие у беременной женщины в родовых путях и/или нижних отделах ЖКТ выраженной колонизации гемолитическим стрептококком группы В (GBS, Streptococcus agalactae) и хориоамнионит.
Факторы риска, которые приводят к позднему НС (т.е. развившемуся после 3-го дня жизни новорожденного), отличаются от факторов риска раннего НС и разнятся в зависимости от того, какой сепсис у новорожденного – ненозокомиальный или нозокомиальный. При ненозокомиальном позднем сепсисе источником инфекции чаще всего являются мать и родственники новорожденного, особенно если они не соблюдают санитарно-гигиенический режим выхаживания новорожденного. Госпитальный (нозокомиальный) поздний сепсис ассоциируется со следующими факторами риска: катетеризация центральных вен (в течение более 10 дней), использование носовых канюль для кислородотерапии, интубация трахеи, использование протонной помпы для пуповины, проведение парентерального питания, хирургические операции, особенно с обширным травмированием тканей, ожоги, а также неблагоприятная эпидемиологическая обстановка в стационаре (загрязненное больничное оборудование), пребывание ребенка в больнице в течение продолжительного времени и преждевременные роды.
Лечение новорожденного, больного НС или с подозрением на НС, начинается сразу же, как только такое подозрение возникает, потому что промедление, даже предпринятое для дополнительного обследования, иногда стоит жизни ребенка. Это не значит, что ребенка не надо дополнительно обследовать, просто обследование делается на фоне интенсивной терапии, направленной на борьбу с сепсисом. Прежде всего назначается антибактериальная терапия, которая является кардинальным методом лечения сепсиса. Оптимальным считается назначение антибактериальной терапии широкого спектра действия, с высоким индексом безопасности для беременной и плода. Адекватное и своевременное назначение в значительной мере определяет эффективность терапии и, соответственно, прогноз для новорожденного ребенка. Учитывая наиболее частые возбудители раннего НС наиболее разумно начинать антибактериальную терапию (раннего НС) с назначения цефалоспоринов 2-го (цефоруксим) или 3-го (цефтриаксон) поколений в сочетании с амикацином или нетилмицином. Гентамицин у новорожденных не следует назначать в связи с его ототоксичностью и сниженной чувствительностью к нему грамотрицательной флоры. Надо только помнить, что при наличии желтухи у новорожденного ему не показано назначение цефтриаксона, так как его использование может привести к усилению выраженности желтухи в связи с нарушением метаболизма непрямого билирубина. В случае НС (позднего), вызванного метициллин-резистентными штаммами S. aureus или коагулазонегативными стафилококками, препаратом выбора являются ванкомицин или линезолид. Наиболее надежной терапией НС, вызванного госпитальным штаммом Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Serratia marcescens, P. vulgaris, P. rettgeri, в настоящее время следует признать назначение цефепима или карбапенемов (имипенем, меропенем). Стартовой терапией нозокомиального сепсиса, вызванного синегнойной палочкой, является цефтазидим в сочетании с амикацином. Альтернативной терапией являются меропенем и цефепим. При инфицировании анаэробными микроорганизмами (см. выше) оправданно назначение препаратов с антианаэробной активностью: защищенные -лактамные антибиотики и карбапенемы. Они могут применяться в режиме монотерапии или в сочетании с метронидазолом. Если есть основания предполагать внебольничный характер инфекции, то препаратами выбора могут стать цефалоспорины 3-го поколения (цефотаксим, цефтриаксон). Допустимо также использование цефалоспоринов 2-го поколения в комбинации с аминогликозидами. При тяжелом внебольничном сепсисе с явлениями менингита и/или критическим состоянием ребенка (обычно это кишечный или урогенный сепсис, редко пупочный) наиболее эффективно назначение антибиотиков с максимально широким спектром действия – карбапенемов (имипенем, меропенем) или цефалоспорина 4-го поколения – цефепима в сочетании с аминогликозидоми. При кишечном сепсисе также показано назначение метронидазола для воздействия на анаэробные возбудители. Патогенетическая терапия НС включает гемодинамическую поддержку и восстановление водно-электролитного баланса, детоксикационную терапию, респираторную поддержку, иммуно-корригирующую терапию, при шоке – противошоковую терапию.