Медикаментозное лечение табакокурения и никотиновой зависимости
… необходимо отметить, что курение по силе формирующейся зависимости приравнивается к героину и кокаину.
Один из важнейших пунктов борьбы с табакокурением - широкое внедрение в практику методов борьбы с никотиновой зависимостью. Зависимость от табака – это хроническое заболевание, которое часто требует повторных вмешательств и неоднократных попыток прекращения курения. Существуют, однако, эффективные методы лечения, которые могут существенно повысить вероятность длительного отказа от курения. Важную роль в облегчении симптомов никотиновой зависимости играют фармакологические средства (медикаментозная терапия). Использование фармакотерапии является ключевым моментом многокомпонентной помощи пациентам при лечении табакозависимости. Часто используемая психотерапия при отказе от курения усиливает мотивацию к отказу от курения, как обусловленного поведения, стимулирует альтернативный ответ на желание закурить и снижает риск возврата к курению. Однако оно не может заменить эффективного фармакологического лечения. Не стоит забывать и о том, что основным определяющим фактором успешного отказа от курения является уровень мотивации пациента бросить курить.
Прежде чем переходить к рассмотрению вопросов, связанных с медикаментозным лечением табакокурения и никотиновой зависимости необходимо рассмотреть механизм формирования никотиновой зависимости. После нескольких недель ежедневного курения прекращение обычно сопровождается синдромом отмены. Никотин действует как полный агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (н-АХР) в центральной нервной системе, активирует дофаминергические пути в мезолимбической системе головного мозга и таким образом способствует развитию влечения и зависимости. У хронических курильщиков, прекративших курить, снижается выделение дофамина. Экспериментально показано, что некоторые подтипы н-АХР передают первичные эффекты никотина в мозгу. Подтипы, состоящие из двух 4- и трех 2-компонентов, обладают наибольшей чувствительностью к никотину, достигающей 50% максимальной активации при концентрации никотина от 0,1 до 1 мкмоль/л. Считается, что компоненты 4 ответственны за сенситизацию к эффектам никотина, их усиление и переносимость, тогда как 2-компоненты связаны с развитием зависимости. Дофамин, выделение которого стимулируется никотином, активирует также глютаматергические и -аминобутирические нейроны, содержащие н-АХР, что может оказывать стимулирующий эффект на курящих. Дофамин является «нейромедиатором удовольствия», а его выделение в процессе курения табака определяет чувство удовлетворения от курения. Организму курильщика становится необходим никотин - без него появляются симптомы абстиненции, что и заставляет снова закуривать.
Успех лечения табакокурения и никотиновой зависимости зависит от следующих факторов: (1) от исходного уровня никотиновой зависимости, (2) от мотивационной готовности пациента отказаться от курения, (3) от поддержки его окружающими (семьей, друзьями, коллегами). О высокой степени зависимости от никотина свидетельствует положительный ответ пациента на следующие вопросы: (1) выкуриваете более 20 сигарет в день? (2) курите в течение первого получаса после пробуждения? (3) испытывали сильную тягу к курению или наблюдали симптомы отмены во время попытки бросить курить? Среди факторов, снижающих эффективность терапии, выделяют тяжелую депрессию, предшествующую неудачным попыткам бросить курить. Как правило, худшие результаты лечения отмечают у женщин. Эффективность применения фармакологических препаратов значительно увеличивается, если пациенты сами стремятся бросить курить и получают дополнительную поддержку и помощь у врачей. Следует также отметить, что на фоне лечения никотиновой зависимости любым из рекомендованных препаратов и прекращения курения возможно увеличение массы тела на 1,5-4 кг, обусловленное улучшением аппетита и обмена веществ. Об этом необходимо заранее предупреждать пациентов и объяснять, что, если даже это произойдет, это принесет гораздо меньший вред, чем продолжение курения.
Медикаментозную терапию табакокурения и никотиновой зависимости следует назначать всем курящим, старающимся отказаться от курения, если она не противопоказана или недостаточно доказательств ее эффективности (беременные, потребители табака не для курения, мало курящие, подростки). Существует ряд медикаментов с доказанной эффективностью в лечении никотиновой зависимости. Достоверно увеличивают вероятность длительного отказа от курения следующие семь препаратов первого (первые 5 содержат никотин): (1) никотинсодержащая жевательная резинка, (2) никотиновый ингалятор, (3) никотинсодержащие леденцы, (4) никотинсодержащий назальный спрей, (5) никотинсодержащий пластырь, (6) варениклин, (7) бупропион SR (длительное применение данного препарата может приводить к развитию серьезных побочных эффектов, в связи с этим в России бупропион SR не зарегистрирован и для лечения никотиновой зависимости). Сследует отметить тот факт, что алгоритма выбора конкретного препарата нет.
Таким образом, исходя из перечня медикаментов с доказанной эффективностью в лечении табакокурения и никотиновой зависимости фармакологическое лечение, применяемое при отказе от курения, подразделяется на (1)терапию, содержащую никотин (никотинзаместительная терапия) и (2) терапию не содержащую никотин. Применение никотина при отказе от курения было разрешено, поскольку никотин сам по себе не является канцерогенным веществом, а биологическое повреждающее воздействие в результате курения сигарет оказывает другие токсические и канцерогенные вещества, содержащиеся в сигаретном дыме.
Никотинзаместительная терапия ( НЗТ). Никотинзаместительная терапия обеспечивает доставку небольших доз никотина без других повреждающих химических веществ табачного дыма. Первым эффективным доступным препаратом, получившим разрешение для использования при отказе от курения, была никотиновая жевательная резинка; после этого был создан ряд других форм никотинсодержащих препаратов. Принцип использования НЗТ состоит в том в том, что отказ от курения приводит к прекращению поступления никотина в организм курильщика и, чтобы снизить проявление симптомов отмены и желания закурить, его недостаток замещается никотином, доставляемым с помощью НЗТ. Показано, что НЗТ увеличивает шансы успешного отказа от курения по сравнению с плацебо примерно в 2 раза.
Никотинзаместительная терапия состоит из двух компонентов: (1) базовая терапия (назначается для постоянного приема и ее целью является поддержание концентрации никотина в крови у пациента на привычном для него уровне первые 1–2 недели, чтобы исключить появление симптомов отмены, затем уровень базовой терапии постепенно снижается до полной ее отмены, в результате чего уровень никотина в крови снижается); (2) дополнительный прием никотинсодержащих препаратов при наступлении или усилении симптомов отмены, а также при наступлении ситуации, привычно вызывающей у пациента желание курить (пациент сам должен решить, когда он будет принимать дополнительную терапию).
Никотинсодержащие препараты: (1) Никоретте (Nicorette®) жевательная резинка по 2 и 4 мг; (2) Никоретте раствор для ингаляций (абсорбированный) 10 мг (ингалятор с мундштуком); (3) Никоретте таблетки подъязычные по 2 мг; кислые напитки (кофе, соки) снижают абсорбцию никотина, поэтому нежелательно что-либо есть или пить (кроме воды) за 15 минут до и в течение использования никоретте; в первые 2 недели отказа от курения не стоит дожидаться появления симптомов отмены, а принимать никоретте в плановом порядке каждый час в дозе, зависящей от степени никотиновой зависимости, принимают препараты от 3 до 6 месяцев, при этом в последние 2-3 месяца частоту использования препарата последовательно снижают до полного отказа от применения; (4) Никоррете трансдермальная терапевтичесая система (лейкопластрь) по 5 мг/16ч, 10мг/16ч, 25мг/16ч.
Терапия табакокурения и никотиновой зависимости не содержащая никотин. На сегодняшний день самым эффективным препаратом, по данным клинических исследований является варениклин (торговое название «Чампикс). Варениклин является агонистом н-ацетилхолиновых рецепторов (н-АХР), обладающий высокой аффинностью и селективностью к 42 подтипам н-АХР. Степень активации н-АХР варениклином ниже, чем никотином - высвобождается на 40-60% меньше дофамина, чем в ответ на никотин. Это обеспечивает курящему чувство комфорта без симптомов абстиненции в отсутствии никотина, не приводя при этом к развитию зависимости от препарата. Обладая большим сродством к рецепторам по сравнению с никотином, варениклин блокирует для него возможность соединения с рецепторами, проявляя таким образом свойства антагониста. При курении на фоне приема варениклина уровень дофамина дополнительно не повышается, что не приводит к получению удовольствия, и потребность в курении снижается.
Варениклин применяется перорально в таблетках по 0,5-2,0 мг/сутки. Длительность курса лечения обычно составляет 12 недель. Прием препарата начинают за 1 неделю до предполагаемой даты отказа от курения - пациент принимает препарат и продолжает курить, а через неделю пытается прекратить курение. Если не удается, повторная попытка происходит через 1 неделю и т.д.
Для лечения табакокурения в России также зарегистрирован препарат растительного происхождения цитизин (Табекс), содержащий алкалоид, выделенный из растения Cytisus laburnum (ракитник). По механизму цитизин действия сходен с никотином. При курении на фоне приема цитизина эффект никотина суммируется с эффектом цитизина, что ведет к появлению неприятных симптомов передозировки никотина. Это заставляет пациента постепенно отказываться от курения, не испытывая при этом симптомов абстиненции, так как действие никотина заменяется действием цитизина. Табекс применяется внутрь, по следующей схеме: первые 3 дня - по 1 таблетки 6 раз в день (каждые 2 ч), параллельно уменьшая число выкуренных сигарет, при отсутствии эффекта лечение прекращают, а через 2–3 месяца лечение повторяют. При хорошем эффекте лечение продолжается по следующей схеме: с 4 по 12 день - по 1 таб. каждые 2,5 ч (5 таб. в день), с 13 по 16 день - по 1 табл. каждые 3 ч (4 таблетки в день), с 17 по 20 день - по 1 таблетки каждые 5 ч (3 таб. в день), с 21 по 25 день - по 1-2 таб. в день. Полный отказ от курения должен наступить не позднее 5 дня от начала лечения.